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Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición "Salvador Zubirán"
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Journal Club: Oxicodona.

La oxicodona es un opioide semisintético derivado de la Tebaina, su mecanismo de acción es un agonista puro con afinidad por los receptores μ y κ, sin techo terapéutico.1 Fue sintetizada por primera vez por dos científicos alemanes en 1916, (Martin Freund y Edmund Speyer en la universidad de Frankfurt) lo registraron como Eucodal como sustituto narcótico supuestamente no adictivo, y hasta 1939 fue cuando se introdujo en Estados Unidos.2

Recientes guías sobre el uso de opioides en dolor por cáncer como la European Association for Palliative Care sugiere que la oxicodona podría ser utilizada como primera línea en el tratamiento de dolor moderado a severo como alternativa a la morfina.3

En comparación con morfina la principal diferencia que existe en la farmacocinética de la oxicodona es que tiene un metabolismo extenso de primera fase vía CYP2D6 y CYP3A4 en su mayoría pos N-desmetilación a noroxicodona y O-desmetilación a oximorfona.3 Su biodisponibilidad es de un 60%, con gran variabilidad individual del 50 – 87%, esto es debido por la característica lipofilica y menor metabolismo de primer paso en el hígado, no es afectada por la ingesta de alimentos.2

La noroxicodona es el metabolito más abundante (47%) sin embargo tiene poco efecto analgésico; La oximorfona (11%) en pequeñas concentraciones es 14 veces más potente que la oxicodona, la cual tiene mayor afinidad por los receptores μ, el resto de los metabolitos son inactivos, a y ß oxicodilo y noroximorfona.4

Estos metabolitos se excretan por la orina por lo que pueden acumularse en pacientes con insuficiencia renal, siendo necesario su ajuste. La vida media de eliminación es de 3 horas en los preparados de liberación inmediata y de 5 – 8 horas en los de liberación controlada. La concentración plasmática máxima se alcanza en 1,3 horas (liberación inmediata) y en 2,6 (liberación controlada). Su fijación a proteínas es del 38 – 45%.1

En modelos animales que no pueden realizar su metabolismo por O-desmetilación, los efectos antinociceptivos podrían ser mediados por los receptores κ, es por esto que se han estudiado combinaciones de morfina y oxicodona en ensayos con animales para demostrar que a dosis pequeñas se produce un efecto analgésico muy marcado con menores efectos indeseables.5

El efecto en los receptores κ es un elemento importante en el dolor visceral por lo que se presume que la oxicodona tiene mayor efecto en este tipo de dolor en comparación con morfina.6 El rango de equianalgesia con morfina es de 1/1.5-2, y esto puede ser explicado por el hecho de que la biodisponiblidad oral de la oxicodona es de 60 – 87% mientras que la morfina es de 20 – 40%.7

Los preparados de liberación controlada se basan en un sistema especial, (láminas de HPMC hidroxipropilmetilcelulosa) el cual permite una liberación bifásica de la oxicodona, con una primera fase de absorción rápida en la cual se absorbe un 38% de la dosis y una segunda fase de absorción lenta donde se absorbe el resto de la dosis.8

Cuando existe una disminución de la función renal o hepática la concentración máxima se eleva aproximadamente al doble después de una sola administración de oxicodona de liberación prolongada, por lo que se sugiere la utilización de dosis menores. En los pacientes con cirrosis hepática terminal se observa aumento de los niveles plasmáticos de la oxicodona y una gran prolongación de su vida media de eliminación plasmática hasta de 13,9 hrs. por lo que se recomienda en pacientes con lesiones hepáticas reducir la dosis 50% e incrementar el intervalo de tiempo entre dosis, en los pacientes trasplantados no es necesario ajustar dosis. 9

La oxicodona se ha utilizado por más de 80 años, el efecto adverso más común de la oxicodona es la constipación, somnolencia vómito, prurito, y bochornos, estos efectos son igual que la morfina excepto que ha demostrado causar menos alucinaciones.10, 11

Porcentajes de efectos adversos de la oxicodona:
- Constipación 15–25%
- Nausea 12–21%
- Somnolencia 8%
- Vomito 7%

La oxicodona y dolor neuropático se centran en la neuropatía diabética y en la neuralgia postherpética. Específicamente en neuropatía diabética ha demostrado mejoría del dolor diario y la discapacidad, así como mejoría en la calidad de vida.12 En las guías EFNS se encuentra en la clasificación de eficacia A. La intensidad del dolor basal y paroxístico como alodinia mejoró con la oxicodona.13

En el 2000 se demostró la eficacia y seguridad de la oxicodona de liberación prolongada (20mg/12hrs) en pacientes con diagnóstico de osteoartrosis en cadera o rodilla encontrado reducción de la intensidad del dolor, mejorando el estado de ánimo, el sueño y la calidad de vida.14, 15, 16

Existen presentaciones en combinación con diferentes medicamentos, como acetaminofén o ibuprofeno. En el estudio realizado por Gammaitoni en el 2003 17 se demostró la seguridad y eficacia de la combinación de oxicodona/acetaminofén en aquellos pacientes con dolor lumbar crónico que no habían respondido a tratamientos habituales, encontrando una dosis media de 8.2/325mg resultando en reducción de la intensidad del dolor, mejorando la calidad de vida y la incapacidad.

En 1998 se atribuyeron 14 muertes directas por el uso no medicinal de oxicodona, y para el año 2006 esta cifra aumentó a 1,007 defunciones.18 Se ha demostrado que en los adictos, el uso recreacional de oxicodona abarca un rango del 22% al 59%, en donde la administración intranasal es de hasta un 92%. Debido a este motivo se creó la presentación ORF (reformulado), la cual al ser fraccionado se divide en largos pedazos que imposibilitan el abuso intranasal, y cuando se disuelve en agua las partículas forman una solución viscosa que impide la administración intravenosa.19

Bibliografía

  1. C. Gómez-Vega, P. Romero, A. Callejo. Oxicodona en el dolor crónico no oncológico. Rev. Soc. Esp. Dolor. 2007
  2. Davis HP, Varga J, Dickerson D, Walsh D, Le Grand SB, Lagman R. Normal-release and controlled-release oxycodone: pharmacokinetics, pharmacodynamics and controversy. Support Care Cancer 2003; 11: 84-92
  3. Schmidt-Hansen M. Bennett MI, Arnold S. Oxycodone for cáncer-related pain (Protocol). The Cochrane collaboration. Librery 2013
  4. Trine Naalsund Andreassen, Pal Klepstad, Andrew Davies. Influences on the pharmacokinetics of oxycodone, a multicentre cross sectional study in 439 adult cáncer patients. Eur J Clin Pharmacol 2011
  5. Grach M, Massalha W, Pud D, Adler R, Esenberg E. Can coadministration of oxicodone and morphine produce analgesic synergy in humans? An experimental cold pain study. Br J Clin Pharmacol 2004;58:235-42.
  6. Staahl C., et al. Acomparative study of oxicodone and morphine in a multi-model tissue, differentiated experimental pain model. Pain 123 (1-2):28-36.2006 Julio.
  7. Trine Naalsund Andreassen, Pal Klepstad, Andrew Davies. Influences on the pharmacokinetics of oxycodone, a multicentre cross sectional study in 439 adult cáncer patients. Eur J Clin Pharmacol 2011
  8. Baeyens Cabrera JM. Perfil farmacológico de la oxicodona. Revision práctica de Oxicodona de liberacion controlada en el manejo del dolor
  9. Malhotra BK1, Schoenhard GL2, de Kater AW3, Friedmann N4 The pharmacokinetics of oxycodone and its metabolites following single oral doses of Remoxy®, an abuse-deterrent formulation of extended-release oxycodone, in patients with hepatic or renal impairment. vJ Opioid Manag. 2015 Mar-Apr;11(2):157-69. doi: 10.5055/jom.2015.0265.
  10. Ju-Young Kim, Sung-Hoon Lee, Chun Woong Park. Et al. Design and in vivo evaluation of oxycodone once a day controlled reléase tablets. Drug Desig Development and therapy. 2015
  11. Ramsin Benyamin, Andrea M. Trescot, et al. Opioide Complications and side effects. Pain Physician 2008.
  12. Watson CP, Moulin D, Watt-Watson J, Gordon A, Eisenhoffer J. Controlled-release oxycodone relieves neurophatic pain: a randomized controlled trial in painful diabetic neuropathy. Pain 2003;105:71-8.
  13. Watson CP, Babul N. Efficacy of oxycodone in neuropathic pain: a randomized trial in postherpetic neuralgia.
  14. Roth SH, Fleischmann RM, Burch FX, et al. Around-the-clock, controlled –release oxycodone therapy for osteoarthritis-related pain. Placebo-controlled trial and long tern evaluation. Arch InternMed 2000;105:71-8
  15. Roth SH, Fleischmann RM, Burch FX, et al. Around-the-clock, controlled –release oxycodone therapy for osteoarthritis-related pain. Placebo-controlled trial and long tern evaluation. Arch InternMed 2000;105:71-8.
  16. Friedmann N. Klutzaritz V. Webser L. Efficacy and safety of an extended reléase oxycodone (remoxy) formulation in patients with moderate to severe osteoarthritic pain. J Opioid Manag 2011 May Neurology 1998;50:1837-41.
  17. Gammaitoni AR, Galer BS, Lacouture P, Domingos J, Schlagheck T. Effectiveness and Safety of new oxycodone/ acetaminophen formulations with reduced acetaminophen for the treatment of low cancer pain. Pain Medicine 2003;4:21-30.
  18. Jennifer L. Pilgrim, Sabrina Putrianita Yafistham. Sanjeev Gaya. An update on Oxicodone: lessons for death investigators in Australia. Forensic Sci Med Pathol 2015
  19. Peter J. Perrino, Salvatore V. Colucci, et al. Pharmacokinetics, Tolerability, and Safety of Intranasal Administration of Reformulated OxyContin Tabletas compared with original Oxycontin Tablets in healthy Adults.

Resumen a cargo de Dr. José Miguel Guerra de la Garza (Algología, INCMNSZ).


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