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Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición "Salvador Zubirán"
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Journal Club: AINE vs COXIB

El debate por el uso de antiinflamatorios no esteroideos o de inhibidores selectivos de la COX2, en especial para tratamientos a largo plazo aun es controvertido, diversas discusiones en cuanto a la seguridad, el riesgo cardiovascular, gastrointestinal, el costo, etc. aun permanece y no termina de establecer puntos concluyentes, por lo que la revisión de estos temas seguirá siendo fundamental para la toma de decisiones que beneficien a nuestros pacientes y les proporcionen efectividad y seguridad en el marco de su tratamiento.

Este tipo de fármacos no esta exento de riesgos, al ser su uso generalizado es de gran preocupación el perfil farmacológico de seguridad de los mismos, por lo cual se han dedicado una gran cantidad de estudios para establecer la relación con los riesgos que supone su uso, el desarrollo de los inhibidores selectivos de la COX 2 precisamente fue con el objeto de mejorar este perfil, una de las principales preocupaciones han sido los efectos gastrointestinales, se han encontrado diversos estudios con resultados distintos, un ejemplo es el artículo de Huang y Gu en el que comparan la eficacia y seguridad del celecoxib con diclofenaco en pacientes con espondilitis anquilosante en cuyas conlusiones comenta que Los resultados sugieren que la eficiencia de 200 mg de celecoxib una vez al dia no es inferior a 75 mg de diclofenaco LB por 6 semanas y que no hay diferencias significativas en los efectos adversos en la evaluación a las 6 semanas, sin embargo, un metaanalisis realizado por Jarupongprapa comenta en sus conclusiones que ha demostrado que los inhibidores de la COX-2 reducen significativamente el riesgo de perforación, obstrucción, sangrado, diarrea y retiro debido a eventos adversos GI cuando se compara con AINE más PPI, mientras que el riesgo de dispepsia fue menor con AINE más PPI, favoreciendo a los inhibidores selectivos en la rama de la complicaciones gastrointestinales

En un artículo publicado en el Journal of Allergy Clinical Inmunology en 2012 mencionan que la aspirina y los antiinflamatorios no esteroideos causan broncoconstricción en pacientes susceptibles con asma; realizaron un meta análisis con el objetivo de de evaluar la presencia de síntomas respiratorios y cambios en la función respiratoria (disminución de la FEV1) en pacientes con el fenotipo de enfermedad respiratoria exacerbada por aspirina ya documentado, posterior a la exposición aguda a AINE e inhibidores selectivos de la COX2.

Aunque no encontraron diferencias estadísticamente significativas entre estos fármacos, se concluyó que sí existe un riesgo mayor en relación a la exposición a AINE y como recomendación de dicha investigación comentan que se deben utilizar inhibidores selectivos de COX2 en los pacientes con asma leve a moderado que son positivos para el fenotipo de enfermedad respiratoria exacerbada por aspirina, siendo la explicación de dicho fenómeno de broncoconstricción la inhibición de la COX1, alterando el balance entre mediadores pro-inflamatorios y anti-inflamatorios, llevando a un nivel incrementado de cisteinil leucotrienos asociados a broncoconstricción.

La necesidad de la vigilancia de los factores de riesgo para presentar efectos adversos como el sangrado, evidentemente deben ser vigilados, tal como comenta Lanas y Goldstein en un estudio en el que destacan la importancia del sangrado gastorintestinal con el uso de AINE junto con inhibidores de bomba de protones o inhibidores selectivos de la COX2, el monitoreo de la disminución de la hemoglobina debe ser considerado para todos los pacientes con Osteoartritis y especialmente aquellos con un aumento de la edad , el IMC , la historia de la gastritis y la intolerancia gastrointestinal, los niveles de PCR > 1 mg / dl y / o el estado positivo H. pylori , que fueron identificados como factores de riesgo importantes.

Existen otros tipo de factores que están asociados a la elección por un AINE o un inhibidor selectivo, tan variados como lo demuestra Phueanpinit quien comenta que incluso el rol de los farmacéuticos en la entrega de información sobre efectos adversos de los fármacos es variable y en ocasiones menor a lo deseable, o estudios que comparan costo beneficio como Nasef quien concluye que incluyendo los costos de la atención por los efectos adversos, celecoxib resultó ser de elección para el tratamiento de la osteoartritis en Arabia Saudita.

Como conclusión, la elección de un AINE o un inhibidor selectivo de la COX2 debe ser evaluado en forma personalizada tomando en cuenta los factores de riesgo comentados y el perfil de seguridad que ofrece cada familia, siendo los coxib los que representan menor riesgo gastorintestinal y que en algunos estudios han resultado mejor evaluados en costo beneficio a largo plazo

Bibliografía

  • Risk factors associated with a decrease =2 g/dL in haemoglobin and/or =10% haematocrit in osteoarthritis patients taking celecoxib or a nonselective NSAID plus a PPI in a large randomised controlled trial (CONDOR); A. Lanas, J. L. Goldstein, F. K. L. Chan, C. M. Wilcox, D. A. Peura, C. Li, G. H. Sands & J. M. Scheiman; Aliment Pharmacol Ther 2012; 36: 485492
  • Safety risks for patients with aspirin-exacerbated respiratory disease after acute exposure to selective nonsteroidal anti-in?ammatory drugs and COX-2 inhibitors: Meta-analysis of controlled clinical trials; Daniel R. Morales, MBChB, Brian J. Lipworth, MD, Bruce Guthrie, PhD, Cathy Jackson, MD, Peter T. Donnan, PhD, and Virginia H. Santiago, MBBM; American Academy of Allergy, Asthma & Immunology 2013 VOLUME 134, NUMBER 1
  • Efficacy and Safety of Celecoxib in Chinese Patients with Ankylosing Spondylitis: A 6-Week Randomized, Double-Blinded Study with 6-Week Open-Label Extension Treatment; Feng Huang, MD,n, Jieruo Gu, MD, Yi Liu, MD, Ping Zhu, MD, Yi Zheng, MD, Jin Fu, MD, Sharon Pan, PhD, Shi Le, MD; Current Therapeutic Research 76 (2014) 126133
  • Comparison of gastrointestinal adverse effects between cyclooxygenase-2 inhibitors and non-selective, non-steroidal anti-in?ammatory drugs plus proton pump inhibitors: a systematic review and meta-analysis; Saharant Jarupongprapa et al., 2013; J Gastroenterol (2013) 48:830-838
  • Hospital pharmacists' roles and attitudes in providing information on the safety of non-steroidal anti-in?ammatory drugs in Thailand; Pacharaporn Phueanpinit, Narumol Jarernsiripornkul, Juraporn Pongwecharak, Janet Krska; Int J Clin Pharm (2014) 36:12051212
  • The cost-effectiveness of celecoxib versus non-steroidal anti-inflammatory drugs plus proton-pump inhibitors in the treatment of osteoarthritis in Saudi Arabia; Sherif A Nasef, A. Aziz Shaaban, Joaquin Mould-Quevedo and Tarek A Ismail; Health Economics Review (2015) 5:13

Resumen a cargo de Francisco Garzón Garnica (Algología, INCMNSZ).


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