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Journal Club: Fenotipos de dolor.

El dolor crónico es una epidemia silenciosa que afecta a millones de personas en el mundo. Se entiende que el dolor es un problema personal, y una gran carga social, debido a las repercusiones en la fuerza laboral y costos financieros. 1

Para entender mejor los mecanismos de dolor y desarrollar nuevos tratamientos, se han realizado grandes esfuerzos en el análisis de modelos preclínicos de la fisiopatología del dolor. Los más comúnmente desarrollados son, un modelo de dolor post operatorio y un modelo de dolor inflamatorio que se han utilizado ampliamente para entender esta fisiopatología; estos modelos comparten algunos fenotipos como son el dolor agudo, espontaneo, hiperalgesia ya sea mecánica y/o térmica, sin embargo estudios recientes han demostrado que los mecanismos de dolor difieren entre sí, como ejemplo se tiene a la calcitonina la cual se ha relacionado especialmente en la hiperalgesia térmica en el modelo inflamatorio. 2

Se ha demostrado que la prevalencia de lumbalgia y fibromialgia se asocian a dos fenotipos, amplificación del dolor (AD) y las dificultades psicosociales (DS), los cuales representan constructos medibles que están ligados a los mecanismos fisiopatológicos y que resultan en la percepción y manifestación clínica del dolor. 1

Se ha reportado que en aquellas personas que padecen fibromialgia, las mujeres presentan mayor intensidad del dolor, mayor número de puntos gatillo, con una relevancia en síntomas psicológicos y cognitivos, reflejándose como mayor nivel de depresión en comparación a los hombres, quienes han referido mayor duración de los síntomas y una diminución marcada de la función física, esto nos sugiere que la fibromialgia podría mostrar un tipo diferente de presentación en hombres y mujeres.3

Se han determinado posibles predictores para desarrollar dolor neuropático después de una lesión traumática en la médula espinal, es el caso de hipersensibilidad y particularmente disestesias con sensaciones frías las cuales han demostrado predecir dolor a 12 meses. Podemos decir entonces que diferencias fenotípicas al inicio nos pudiera ayudar para identificar de manera temprana a los pacientes con riesgo elevado de desarrollar dolor neuropático.4 Como lo demostró Dyveke en su estudio, si nos basamos en el fenotipo del dolor según su mecanismo se puede predecir la respuesta al tratamiento. 5

En el caso de patologías urinarias como son vejiga dolorosa y cistitis intersticial muchos paciente reportan dolor con una localización diferente al de la vejiga, por lo que Dean y Curtis proponen un diagrama de la totalidad del cuerpo dividiéndolo en 45 secciones, con el objetivo de tratar de encontrar la asociación del dolor con algún otro factor, el impacto en la calidad de vida y la asociación con dolor en múltiples partes del cuerpo, entre más secciones del dolor se encuentran, se presentan mayores datos de depresión y catastrofización. Por lo tanto debemos confirmar cuidadosamente el fenotipo del paciente durante su evaluación para ajustar el tratamiento y pronostico. 6 Al evaluar el fenotipo clínico basado en el patrón del dolor, podremos mejorar el entendimiento de la etiología y tratamiento de los síndromes dolorosos urinarios. 7

Muchos individuos experimentan una respuesta inflamatoria aumentada, y subsecuente dolor, aun en la ausencia de lesión severa.8 Se han identificado genes proinflamatoios IL1-B, IL-6, TNF, en la cual un solo polimorfismo es asociado con una respuesta inflamatoria alterada. 8

Diatchenko propuso un modelo identificando factores ambientales, genéticos, psicosociales los cuales amplifican el dolor, y son relevantes en el desarrollo de condiciones dolorosas idiopáticas. En estudios previos se ha identificado la interacción que existe entre catastrofización, dolor elevado y alta sensibilidad al dolor. En aquellos pacientes que son evaluados y alcanzan un puntaje elevado en las escalas referentes a síntomas depresivos, se han visto fuertemente asociados con el gen TNF/LTA genotipo CC y nos puede predecir un riesgo elevado de presentar dolor con duración prolongada; así como el genotipo COMT es un predictor de dolor severo de hombro.

Bibliografía

  • Diutchenko l et al. The Phenotype and genetic signature of common musculoskeletal pain conditions Nat Rev Rheumatol 2013 Jun; 9(6):340
  • Kamiko Ishida, Tomoyuki Kawamata et. Al. Calcitonin gene related peptide is involved in inflammatory pain but not in post operative pain”. Anesthesiology June 2014
  • Adelaida M. Castro-Sanchez, PT, Guillermo A. Matarán-Peñarrocha et. al. Gender Differences in Pain Severity, Disability, Depression, and Widespread Pressure Pain Sensitivity in Patients with Fibromyalgia Syndrome Without Comorbid Conditions. Pain Medicine 2012; 13: 1639-1647
  • Nanna Brix. Finnerup, Cecillia Norrbrink. Et al. Phenotypes and Predictors of Pain Following Traumatic Spinal Cord Injury: A Prospective Study. The Journal of Pain. Vol 15, No 1 Jan 2014
  • Dyveke T. Demant, Karen Lund et. al. The effect of oxcarbazepine in peripheral neuropathic pain depends on pain phenotype: A randomized, double-blind, placebo-controllef phenotype-stratified study. PAIN 155 2014 2263 - 2273
  • Dean A. Tripp J. Curtis Nickel et al. Mapping of Pain Phenotypes in Female Patients with Bladder Pain Syndrome/Interstitial Cystitis and Controls. European Urology May 2012 62 1188 - 1194
  • J. Curtis Nickel, Dean A. Tripp et al. Clinical and Psychological Parameters Associated with Pain Pattern Phenotypes in Women with Interstitial Cystitis/Bladder Pain Syndrome. The Journal of Urology Jan 2015 Vol 193, 193, 138-144.
  • Stevenz Z. George, Jeffrey J. Parr, et al. Inflammatory Genes and Psychological Factors Predict Induced Shoulder Pain Phenotype. Medicine & Science in Sports & Exercise. 2014, 0195-9131

Resumen a cargo de Miguel Guerra de la Garza (Algología, INCMNSZ).


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